Dados do Trabalho

Título

HIPERCOLESTEROLEMIA: UMA REVISÃO ABRANGENTE DE FATORES BIOQUÍMICOS E GENÉTICOS

Introdução e/ou Fundamento

O marco teórico que levou à realização do trabalho foi o fato de minha avó paterna ser portadora desta patologia, portanto, tive a curiosidade de saber mais sobre esta condição.
A Hiercolesterolemia Familiar (HF) é uma patologia genética que está relacionada com o metabolismo das lipoproteínas, sendo o modo de herança autossômico codominante. Caracteriza- se por níveis muito elevados do LDL (Low Density Lipoproteins), uma lipoproteína de baixa densidade e pela presença de sinais clínicos específicos, resultando em um risco elevado de doenças cardiovasculares. O diagnóstico precoce é importante, iniciando de forma antecipada da medicação hipolipemiante e orientações aos pacientes sobre a importância de praticar atividades físicas e realizar alimentação saudável, assim gerando mudanças na história natural da doença. A HF é um grande problema de saúde pública devido à elevada prevalência de doença coronariana e consequentemente uma redução da expectativa de vida observada em várias famílias. Dados epidemiológicos relevantes revelam que aproximadamente 85% dos homens e 50% das mulheres podem ter um evento coronariano antes de completarem os 65 anos de idade, se não tratados adequadamente e que cerca de 200.000 pessoas no mundo vão a óbito a cada ano por ataques cardíacos precoces devido à HF, os quais poderiam ser evitados com tratamentos apropriados

Métodos

Trata-se de uma revisão de literatura, desenvolvida por artigos publicados nas bases de dados do Google Acadêmico, Scopus e PubMed utilizando os descritores: Hipercolesterolemia familiar, genética. Foram selecionados artigos atuais e relevantes, incluído artigos publicados em revistas internacionais e cientificamente renomadas.

Resultados

A HF é causada por mutações em genes específicos, como o gene do receptor de LDL (LDLR), o gene da apolipoproteína B (APOB) e o gene da PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Essas mutações levam a uma redução na capacidade do organismo de remover o colesterol LDL do sangue, resultando em níveis elevados de colesterol. O mecanismo celular envolvido na HI está relacionado ao transporte e metabolismo do colesterol. O LDLR é responsável por reconhecer e internalizar as partículas de LDL presentes no sangue, no entanto, mutações nesse gene podem levar a uma redução na expressão ou função do receptor, resultando em uma menor captação de LDL pelas células. Além disso, a APOB é essencial para a formação das partículas de LDL e mutações no gene da APOB podem levar a uma produção anormal de LDL, com maior afinidade para se ligar aos receptores dessa lipoporoteina e menor capacidade de ser removido do sangue. A PCSK9 é uma enzima que desempenha um papel importante na regulação dos níveis de colesterol no organismo. Ela é produzida principalmente no fígado e está envolvida no metabolismo do colesterol LDL. A PCSK9 regula a quantidade de receptores de LDL na superfície das células hepática, assim quando os níveis de LDL estão elevados, a PCSK9 se liga aos receptores, levando à sua degradação e diminuindo a capacidade do fígado de remover o colesterol LDL do sangue, resultando em níveis mais altos de colesterol circulante. A mutação genética na PCSK9 pode levar a uma produção excessiva dessa enzima, resultando em níveis elevados de colesterol LDL e aumentando o risco de doenças cardiovasculares, como aterosclerose e ataques cardíacos. Por outro lado, algumas pessoas possuem mutações que reduzem a atividade da PCSK9, resultando em níveis mais baixos de colesterol LDL e menor risco de doenças cardiovasculares. O conhecimento sobre essa enzima levou ao desenvolvimento de medicamentos inibidores, que são utilizados no tratamento de pacientes com HI ou com alto risco cardiovascular.

Conclusões

A HF é uma doença genética que apresenta aspectos bioquímicos, genéticos e citológicos distintos. A identificação de mutações genéticas responsáveis pela HI abre caminho para o desenvolvimento de terapias gênicas inovadoras, que podem revolucionar o tratamento dessa condição. No entanto, mais pesquisas são necessárias para aprimorar nosso conhecimento sobre a hipercolesterolemia familiar e suas implicações clínicas.