Dados do Trabalho

Título

EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO COM NITRATO DE SÓDIO SOBRE A BIODISPONIBILIDADE DE ÓXIDO NÍTRICO, ESTRESSE OXIDATIVO, FUNÇÃO ENDOTELIAL E HEMODINÂMICA VASCULAR EM PACIENTES HIPERTENSOS

Introdução e/ou Fundamento

INTRODUÇÃO
Em condições basais, o endotélio modula o estado de vasoconstrição denominado tônus vascular, o qual participa da fisiopatologia da hipertensão arterial. A biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) regula a função vasomotora e constitui o principal marcador da função endotelial. As espécies reativas de oxigênio (EROs) reduzem a biodisponibilidade de NO e a incapacidade do organismo de lidar com essas moléculas ocasiona o evento denominado estresse oxidativo (EO). Esse desequilíbrio entre o sistema oxidante e antioxidante promove disfunção endotelial e lesão celular.
Para combater esse desequilíbrio o organismo conta com um sistema de defesa antioxidante enzimático e não enzimático. O mesmo sistema permite a inibição da degração do NO, aumentando a biodisponibilidade de NO, restaurando a função endotelial e auxiliando na homeostase do organismo como um todo. Além disso, nitrito (NO2) pode ser produzido endogenamente a partir da ação da enzima catalítica Óxido Nítrico Sintase (NOS) inorgânica encontrada majoritariamente em vegetais, sendo suas fontes principais espinafre, alface, rabanete e a beterraba. O consumo desses alimentos aumenta o aporte do ânion NO3- (nitrato), o qual é absorvido em 25% pelas bactérias anaeróbias que o convertem em NO2- e, ao ser deglutido, entra em contato com os ácidos presentes no estômago e por ação da NOS, é convertido em NO.

O presente trabalho teve como objetivo (1) investigar o possível aumento da biodisponibilidade de NO mediante administração do extrato de beterraba em pacientes hipertensos; (2) avaliar as alterações da hemodinâmica vascular; (3) testar a vasodilatação dependente do endotélio (vasodilatação fluxo mediada da artéria braquial) e da rigidez arterial (velocidade da onda pulso); e (4) verificar a ativação do sistema de defesa antioxidante enzimático, quantificando dosagens séricas de NO, Catalase (CAT), Superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e parâmetros bioquímicos

Métodos

CASUÍSTICA E MÉTODOS

Foram selecionados 15 participantes, de ambos os sexos, comprovadamente hipertensos e acompanhados no ambulatório de Hipertensão Resistente da FAMERP. Como critério de seleção, os candidatos deveriam ter idade entre 18 e 75 anos, peso corporal entre 60-80 kg e serem hipertensos em tratamento otimizado.
Foram disponibilizados 15 pacotes individuais do extrato da beterraba, contendo 400 mg de nitrato de sódio cada. Os participantes foram orientados sobre a ingesta do suplemento, a qual deveria ser feita diariamente no mesmo horário. Após um período de 10 dias consecutivos, os participantes retornavam para realizar as dosagens séricas e provas hemodinâmicas.
Todas as dosagens séricas bioquímicas foram feitas através do método de química seca na plataforma do analisador VITROS 5.600 da Ortho Clinical Diagnostics. A quantificação das enzimas antioxidantes foi realizada através de metodologia enzimática na plataforma do analisador COBAS 8.000 da Roche.
Análise estatística foi realizada usando o Teste t pareado ou Wilcoxon. Os valores foram expressos como média ± desvio padrão para dados paramétricos, e mediana com intervalo interquartil para dados não paramétricos. Os dados categóricos foram expressos como porcentagens e números absolutos. Para a análise dos dados, foram utilizados os programas GraphPad Prism versão 6 para software Windows (GraphPad Software, San Diego Califórnia EUA), e SPSS 24 (USA). A significância estatística adotada foi α <0,05.

Resultados

RESULTADOS
A suplementação com 400 mg nitrato de sódio contido no extrato de beterraba administrado a pacientes hipertensos em tratamento otimizado, promoveu elevação da concentração plasmática de NO (50,89 ± 8,74 umol/L versus 116,6 ± 17,08 umol/L no período pós-intervenção [p = 0,0057]) e da GPx (5874 ± 620.6 U/L versus 6762 ± 404,9 U/L pós-intervenção [p = 0,0159]) . As concentrações da SOD e da CAT não mostraram diferença significante entre os períodos pré e pós-intervenção (5,943 ± 0,386 versus 6,100 ± 0,717 U/mgHb e 178,1 ± 12,87 versus 180,7 ± 14,46 U/mgHb, respectivamente). Houve significante melhora da função endotelial avaliada pela técnica da vasodilatação fluxo mediada pré-intervenção 6,42 ± 4,52 % versus 11,2 ± 5,01 pós-intervenção, [p = 0,0001]). Os valores da PAS e PAD evidenciaram redução significante pós-intervenção, PAS 122,9 ± 13,04 mmHg versus 112,7 ± 15,96 mmHg (p = 0,0091) e 78,20±11,96 mmHg versus 77,12 ± 11,13 mmHg (p = 0,0117), respectivamente. A pressão sistólica central (PASC) mostrou significante redução pós-intervenção; PASC 114,04 ± 12,28 mmHg versus 104,4 ± 12,93 mmHg (p = 0,0050). Concomitantemente, a velocidade da onda de pulso evidenciou redução significante pós-intervenção 8,81 ± 0,94 versus 8,53 ± 0,99 (p = 0,0091).

Conclusões

CONCLUSÕES
A suplementação com nitrato de sódio em pacientes hipertensos, aumenta a biodisponibilidade do NO, eleva a concentração do antioxidante glutationa peroxidase (GPx) restaura a disfunção endotelial avaliada pela vasodilatação fluxo mediada. promove redução da pressão arterial sistólica, diastólica, pressão sistólica central e melhora a rigidez arterial avaliada pela velocidade da onda de pulso.